Kanser immünoterapisinde T hücrelerinin dinamikleri ve özgüllükleri

01.12.2023

Kanser immünoterapisinde T hücrelerinin dinamikleri ve özgüllükleri

Kanser immünoterapisindeki son gelişmelerle immün kontrol noktası (blokaj tedavisinden hücresel terapi ve aşılara kadar) kanser tedavi paradigmalarında devrim yaratmıştır, ancak bu ajanlara verilen klinik yanıtlardaki değişkenlik, T hücre yapısının immün müdahaleye olan yanıtı konusunda yoğun ilgiye neden olmuştur. Son on yılda, çok boyutlu tek hücre teknolojilerinin ortaya çıkması, bir tümör mikroçevresindeki lenfositlerin hücre durumlarının takımyıldızını incelemek için benzeri görülmemiş bir yetenek sağlamıştır. Özellikle, intratümöral fenotipleri T hücre reseptörleri (TCR'ler) tarafından sağlanan T hücrelerinin antijen spesifikliği ile kesin olarak ilişkilendirme kapasitesinin hızla artması, artık tümöre özgü reaktiviteye sahip T hücrelerinin özelliklerini araştırmaya odaklanılmıştır. Ayrıca, TCR klonalitesinin değerlendirilmesi, immünoterapötik müdahale süresince antitümör T hücrelerinin yörüngelerini, klonal dinamiklerini ve fenotipik değişikliklerini izlemek konusunda moleküler bir yaklaşım sağlamıştır. Üretken T hücresi yanıtlarıyla ilişkili T hücresi alt kümeleri ve çeşitli immünoterapilerin önceden var olan tümöre reaktif T hücresi havuzundan nasıl yararlanabileceği veya antitümör spesifikliklerinin de novo üretimini nasıl yönlendirebileceği bilinmektedir. Üretken antitümör T hücresi bağışıklığının ortaya çıkmasını sağlayan faköterler belirlendikçe, tümör tedavilerindeki strateji önemli ölçüde değişecek ve tedavi başarısı artacaktır.